Curcumin Derivative J-147

J-147 Faallooyinka

Curcumin waa polyphenol waana qeybta firfircoon ee Turmeric iyo Sanjabiil.Curcumin wuxuu leeyahay faa iidooyin badan oo la xaqiijiyay oo lagu daaweyn karo cuduro fara badan, laakiin awood darida uu u leeyahay inuu ka gudbo Cudurka Dhiig-Maska (BB), waxaa jira xadeyn cad.

Asal ahaan, J147 (CAS:1146963-51-0) waa Curcumin iyo Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) oo ah nooc ka dhalan kara dawada neerfaha iyo neerfaha difaaca. Waxaa loo sameeyay isticmaalka daaweynta xaaladaha neerfaha ee la xiriira gabowga. J147 wuxuu u gudbi karaa BBB maskaxda (xoog leh) wuxuuna soo saari karaa wax soo saarka unugyada neerfaha.

Si ka duwan daawooyinka hadda loo ansixiyay Cudurka Alzheimer, J147 maahan mid loo yaqaan 'acetylcholinesterase inhibitor' ama 'fosfodiesterase inhibitor', laakiin waxay xoojineysaa garashada daaweynta muddada-gaaban.

Mashruucan, waxaan ka wada hadli doonnaa sida curduunka 'curcumin derivative J147' uu u daaweeyo Cudurka Alzheimers (AD), jahwareerka weyn ee niyadjabka (MDD) iyo Anti-gabowga.

Waa tan waxa ku jira:

  1. Wax dheeri ah ka baro J-147 Work (Mechanism)
  2. Faa'iidooyinka Degdegga ah ee J-147
  3. J-147 Daawee Cudurka Alzheimers (AD)
  4. J-147 Dawee Dhibaatada Gabowga
  5. J-147 Dawee xanuunka weyn ee niyadjabka (MDD)
  6. Cilmi-baaris Dheeraad ah oo ku saabsan J-147
  7. Xagee laga Iibsadaa budada J-147

Curcumin Derivative J-147

Wax dheeri ah ka baro J-147 Work (Mechanism)

Ilaa iyo 2018, saameynta J-147 ee unuga waxay ahaatay mid dahsoon ilaa Machadka Salk ee Neurobiologists ay xujeeyeen xujada. Daroogadu waxay ku shaqeysaa iyada oo ku xiran ATP synthase. Borotiinkan mitochondrial wuxuu wax ka beddelayaa soo-saarka tamarta gacanta, sidaa darteed, xakamaynta geeddi-socodka gabowga. Joogitaanka dheeri ee J-147 ee nidaamka bini'aadamka wuxuu ka hortagaa sumowga da'da ee ka dhasha mitochondria oo aan shaqeynin iyo soo-saaridda ATP.

Farsamaynta J-147 ayaa sidoo kale kordhin doonta heerarka kaladuwaneyaasha kala duwan oo ay ka mid yihiin NGF iyo BDNF. Ka sokow, waxay ku shaqeysaa heerarka beta-amyloid, kuwaas oo had iyo jeer ku sarreeya bukaanada qaba Alzheimers iyo dementia. Saamaynta J-147 waxaa ka mid ah in la yareeyo horumarka Alzheimers, ka hortagga xusuusta oo yaraata, iyo in la kordhiyo soo saarista unugyada neerfaha.

AASraw waa soo saaraha xirfadlaha ah ee Curcumin Derivative J-147.

Fadlan halkan guji si aad u hesho macluumaadka xigashada: bannaanNala soo xiriir

 

Faa'iidooyinka Degdegga ah ee J-147

❶ Waxay hagaajinaysaa shaqada Mitochondrial iyo cimri dherer

Wuxuu ka hortagaa Cudurka Alzheimers

❸ Wuxuu hagaajiyaa Xusuusta

Rows Maskaxda ayuu Kordhaa

❺ Wuxuu ilaaliyaa neerfaha

❻ Waxaa Laga Yaabaa Inuu Kordhiyo Sonkorowga

❼ Wuxuu la dagaallamaa Xanuunka iyo Xanuunka neerfayaasha

❽ Waxaa laga yaabaa in uu wanaajiyo walaaca

 

J-147 Dawee Cudurka Alzheimers (AD)

J-147 iyo AD: Taariikhda 

Waqtigan xaadirka ah, muuqaalka ugu weyn ee helitaanka daroogada ee cudurada neurodegenerative wuxuu ku saleysan yahay isku xirnaanta xiriirka sare ee bartilmaameedyada cudurada gaarka ah. Cudurka Alzheimers (AD), diirada la saaraa waa amyloid beta peptide (Ass) oo dhexdhexaadiya qoysaska cudurka cudurka Alzheimers. Si kastaba ha noqotee, marka la eego da'daas ayaa ah khatarta ugu weyn ee AD, waxaan sahaminnay qorshe daaweyn kale oo lagu ogaanayo waxtarka noocyo badan oo dhaqameed unugyo ah oo ku saabsan jirrooyinka da'da la xiriira halkii ay ka ahaan lahaayeen amyloid metabolism. Iyadoo la adeegsanayo qaabkan, waxaan aqoonsanay awood gaar ah, hadal firfircoon, molecule neurotrophic ah oo sahlaya xusuusta jiirka caadiga ah, waxayna ka hortageysaa luminta borotiinka synaptic iyo hoos u dhaca garashada garashada qaabka jiirka 'AD'.

Curcumin Derivative J-147

 

J 147 iyo AD: Falanqaynta soosaarida tijaabada ee jiirka

HORDHAC: In kasta oo sannado badan oo cilmi-baaris ah, ma jiraan dawooyin wax ka beddelaya cudurrada Alzheimers (AD), oo ah cudur dilaa ah, oo ku dhaca da'da neerfaha. Baadhitaanka daaweynta dabiiciga ah ee moodooyinka jiirka ee AD ayaa guud ahaan ku tiirsanaa tijaabinta xeryahooda ka hor inta aan la helin jiritaanka, taas oo tusaale u ah ka hortagga cudurka halkii laga beddeli lahaa cudurka. Intaa waxaa sii dheer, qaabkan baaritaanka ah kama tarjumayo soo bandhigida bukaan-socodka ee bukaanada AD oo sharxi kara ku guuldareysiga tarjumaadda xeryahooda loo aqoonsaday inay faa'iido u yihiin moodooyinka xayawaanka si wax looga beddelo xeryahooda tijaabooyinka bukaan-socodka. Waxaa cad in qaab fiican loo maro baaritaanka dawada kahortaga daaweynta ee AD ayaa loo baahan yahay.

XISBIGA: Si aad si sax ah u muujiso goobta caafimaad, waxaan adeegsanay istiraatiijiyad kale oo baaris ah oo ku lug leh daaweynta jiirka AD marxaladda cudurka marka jirdhiska horey loo sii waday. Da'da (20-bilood-jir) jiirka AD transgenic (APP / swePS1DeltaE9) waxaa lagu quudiyay awood gaar ah, hadal firfircoon, kor u qaadista xusuusta iyo molecule neurotrophic oo la yiraahdo J147. Qiimaynta habdhaqanka garashada, taariikhda, ELISA iyo reer galbeedka oo loo tirtiro ayaa loo isticmaalay in lagu tijaabiyo saamaynta J147 ee xasuusta, dheef-shiid kiimikaadka amyloid iyo dariiqyada neerfaha difaaca. J147 waxaa sidoo kale lagu baaray qaab cillad maskaxeed oo loo yaqaan 'scopolamine-induced' oo ah cillad xagga xusuusta ah oo ku jirta jiirka C57Bl / 6J oo la barbardhigay donepezil. Faahfaahinta daawada iyo badbaadada J147 sidoo kale waa lagu daray.

Natiijooyinka: Xogta lagu soo bandhigay halkan waxay muujineysaa in J147 ay awood u leedahay inay badbaadiso cilladaha garashada marka la qaato marxaladda dambe ee cudurka. Awoodda J147 ee lagu hagaajinayo xusuusta jiirka da'da AD waxay la xiriirtaa soo-saarista astaamaha neerfaha neerfaha ee NGF (cunsurka koritaanka dareemayaasha) iyo BDNF (cunsurka maskaxda ka soo baxa ee neurotrophic) iyo sidoo kale dhowr borotiinno BDNF-jawaab leh oo muhiim u ah barashada iyo xusuusta. Isbarbardhigga u dhexeeya J147 iyo donepezil ee qaabka loo yaqaan 'scopolamine model' wuxuu muujiyey in inkasta oo labada iskudhisba ay isbarbar dhigaan samatabbixinta xusuusta muddada gaaban, J147 ayaa ka sarreysay badbaadinta xusuusta durugsan iyo isku darka labaduba waxay u shaqeeyeen sida ugu fiican ee loo yaqaan 'macnaha' iyo 'cued memory'

 

Gabagabo J-147 ee AD

J147 waa xarun cusub oo xiiso leh oo aad u awood badan, amaan ku leh daraasaadka xayawaanka iyo hadal firfircoon. J147 waa daaweyn AD suurtagal ah awoodeeda inay si dhakhso leh u bixiso faa'iidooyinka garashada, iyo sidoo kale waxay leedahay awood ay ku joojiso oo laga yaabo inay dib ugu noqoto horumarka cudurka ee xayawaanka astaamaha ah sida lagu muujiyey daraasaddan.

 

J-147 Dawee Dhibaatada Gabowga

J-147 iyo Anti-gabowga: Gundhig 

Jiirka lagu daaweeyay J147 wuxuu lahaa xusuus iyo garasho wanaagsan, xididdada dhiigga ee caafimaadka maskaxda iyo astaamaha kale ee jir ahaaneed oo fiicnaaday…

"Markii hore, dhiirrigelintu waxay ahayd in lagu tijaabiyo daawadan qaab xayawaan cusub oo u dhigma 99% kiisaska Alzheimers," ayuu yiri Antonio Currais, oo xubin ka ah sheybaarka 'David Cell Schubert's Celllular Neurobiology Laboratory' ee Salk. Ma saadaalinaynin inaan aragno sidan oo kale anti-gabowga Saamaynta, laakiin J147 wuxuu jiirkii hore ka dhigay inay u eg yihiin dhalinyaro, iyadoo lagu saleynayo dhowr xaddidaad jireed. ” "In kasta oo dawooyinka badankood la soo saaray 20-kii sano ee la soo dhaafay ay bartilmaameedsadeen keydka amyloid ee maskaxda ku jira (taas oo ah astaamaha lagu garto cudurka), midkoodna ma xaqiijin wax ku oolnimada rugta caafimaadka," ayuu yiri Schubert.

Dhawr sano ka hor, Schubert iyo asxaabtiisuba waxay bilaabeen inay waji cusub ka wajahaan daaweynta cudurka. Halkii laga beegsan lahaa amyloid, shaybaarku wuxuu go'aansaday inuu eber ka dhigo halista ugu weyn ee cudurka da'da. Iyadoo la adeegsanayo shaashado unug ku saleysan sunta maskaxda ee da'da la xiriirta, waxay soo saareen J147.

Markii hore, kooxdu waxay ogaatay in J147 ay ka hortagi karto oo xitaa dib u celin karto xusuusta luminta iyo cudurada Alzheimer ee jiirka oo leh nooc ka mid ah qaabka la iska dhaxlo ee Alzheimer, oo ah qaabka ugu badan ee la isticmaalo. Si kastaba ha noqotee, qaabkan cudurka wuxuu ka kooban yahay kaliya 1% kiisaska Alzheimers. Qof kasta oo kale, da'da waa sababta koowaad ee halista, ayuu yidhi Schubert. Kooxdu waxay dooneysay inay sahamiso saameynta murashaxa daroogada ee jiirka jiirka oo si dhakhso leh u da 'yar isla markaana la kulma nooc ka mid ah waallida oo aad ugu eg cudurka aadanaha ee la xiriira da'da.

Curcumin Derivative J-147

J-147 iyo Anti-gabowga: Falanqaynta soosaarida tijaabada ee jiirka

Shaqadan ugu dambeysa, cilmi baarayaashu waxay adeegsadeen baaritaanno ballaaran oo lagu cabbirayo muujinta dhammaan hiddo-wadaha maskaxda ku jira, iyo sidoo kale in ka badan 500 oo molikiyuullo yaryar oo ku lug leh dheef-shiid kiimikaad maskaxda iyo dhiigga saddex koox oo jiir ah oo si dhakhso leh u duqoobay. Saddexda kooxood ee jiirka si dhakhsa ah u gaboobay waxay ka koobnaayeen hal set oo da 'yar, mid set oo duqoobay iyo mid duug ah oo gaboobay laakiin quudin jiray J147 markay da' ahaayeen.

Jiirkii hore ee helay J147 wuxuu ku fiicnaaday xusuusta iyo baaritaano kale oo loogu talagalay garashada sidoo kale wuxuu soo bandhigay dhaqdhaqaaqyo xoogan oo xoogan. Jiirka lagu daaweeyay J147 sidoo kale wuxuu lahaa calaamado cuduro yar oo Alzheimers ah oo maskaxda ku jira. Muhiimad ahaan, sababtoo ah xogta badan ee laga soo ururiyay saddexda koox ee jiirka, waxaa suurtagal ahayd in la muujiyo in dhinacyo badan oo muujinta hidda-wadaha iyo dheef-shiid kiimikaad jiirkii hore ee la quudiyey J147 ay aad ugu egyihiin kuwa xayawaanka da'da yar. Kuwaas waxaa ka mid ahaa astaamo loogu talagalay kordhinta dheef-shiid kiimikaadka, hoos u dhaca caabuqa maskaxda iyo hoos u dhaca heerarka asiidh dufan ee maskaxda ku jira.

Saameyn kale oo xusid mudan waxay ahayd in J147 ay ka hortagtay daadashada dhiigga microvessels-ka maskaxda jiirkii hore. "Xididdada dhiigga ee waxyeellada leh waa astaamaha guud ee gabowga, iyo Alzheimers, marar badan ayey aad uga sii xumaataa," ayuu yiri Currais.

AASraw waa soo saaraha xirfadlaha ah ee Curcumin Derivative J-147.

Fadlan halkan guji si aad u hesho macluumaadka xigashada: bannaanNala soo xiriir

 

Gabagabo J-147 dhibaatada gabowga

Jiirka la quudiyey J147 wuxuu kordhiyay dheef-shiid kiimikaadka jirka wuxuuna yareeyay caabuqa maskaxda.Marbaarayaashu waxay ogaadeen in murashax tijaabo ah oo tijaabo ah oo loogu talagalay la dagaalanka cudurka Alzheimers, oo loo yaqaan J147, uu leeyahay tiro badan oo lama filaan ah saameynta gabowga xoolaha.

Kooxda ka socota Machadka Salk waxay muujiyeen in murashaxa daroogada uu si fiican uga shaqeeyay qaab jiir oo gabow ah oo aan sida caadiga ah loogu isticmaalin cilmi baarista Alzheimer. Markii jiirradan lagu daaweeyay J147, waxay lahaayeen xusuus iyo garasho wanaagsan, xididdada dhiigga ee caafimaadka maskaxda iyo astaamaha kale ee fiyoolojiga oo fiicnaaday.

 

J-147 Dawee xanuunka weyn ee niyadjabka (MDD)

J-147 iyo MDD: Taariikhda

Cilladaha murugada weyn (MDD) waa cilad daran oo xagga maskaxda ah oo la xiriirta yaraanta monoamine neurotransmitters, gaar ahaan cilladaha 5-HT (5-hydroxytryptamine, serotonin) iyo qabtayaasheeda. Daraasaddeenii hore waxay soo jeedisay in daaweyn degdeg ah oo sheeko leh curcumin derivative J147 waxay muujiyeen saameyn antidepressant-la mid ah iyadoo la kordhinayo heerka maskaxda ee laga helo neurotrophic factor (BDNF) ee hippocampus ee jiirka. Daraasaddan hadda socota ayaa ku sii ballaadhisay natiijooyinkeenna hore waxaanna baarnay saameynaha lidka ku ah niyad-jabka ee daaweynta daran ee J147 muddo 3 maalmood ah jiirka ICR labka ah iyo suurtagalnimada suurtagalka u ah 5-HT1A iyo 5-HT1B soo dhaweeyayaasha iyo calaamadda hoose ee CAMP-BDNF.

Curcumin Derivative J-147

J-147 iyo MDD: Falanqaynta soosaarida tijaabada ee jiirka

Hababka: J147 qiyaasta 1, 3, iyo 9 mg / kg (iyada oo loo marayo gavage) ayaa la maamulay muddo 3 maalmood ah, iyo waqtiga ka hortagga dhaq dhaqaaq la'aanta ee qasabka dabaasha iyo tijaabooyinka ganaax dabada ah (FST iyo TST) ayaa la duubay. Baaritaanka ku xirnaanta radioligand waxaa loo isticmaalay in lagu go'aamiyo isku xirnaanta J147 illaa 5-HT1A iyo 5-HT1B qaabilaadda. Waxaa intaa dheer, 5-HT1A ama 5-HT1B agonist ama ka soo horjeedkeeda ayaa loo isticmaalay si loo go'aamiyo nooca 5-HT ee qaybta hoose ee ku lug leh saameynta antidepressant-sida J147. Molekuyuullada hoose ee tilmaamaya sida 'CAMP, PKA, pCREB, iyo BDNF sidoo kale waa la cabbiray si loo go'aamiyo habka waxqabadka.

Natiijooyinka: Natiijooyinka waxay muujiyeen in daaweynta degdegga ah ee J147 ay si aad ah hoos ugu dhigtay waqtigii dhaqdhaqaaq la'aanta ee FST iyo TST labadaba qaab ku tiirsan qiyaasta. J147 wuxuu muujiyey isku xirnaan sare oo ku jirta fitamiin ilaa 5-HT1A soo-dhoweeye laga diyaariyey unugyada jiirka ee jiirka isla markaana uu ka awood yaraa qaataha 5-HT1B. Saameynahaan J147 waxaa lagu xanibay horudhac 5-HT1A antagonist NAD-299 waxaana wanaajiyay 5-HT1A agonist 8-OH-DPAT. Si kastaba ha noqotee, 5-HT1B soo-dhoweynta antagonist NAS-181 ma aysan si qumman u beddelin saameynta J147 ee dabeecadaha u eg niyad-jabka. Intaa waxaa sii dheer, daaweyn la leh NAD-299 ayaa xannibay kororka J147 ee ku yimid cAMP, PKA, pCREB, iyo muujinta BDNF ee hippocampus, halka 8-OH-DPAT ay kor u qaaday saameynta J147 ee muujinta borotiinadan.

 

Gabagabo J-147 oo loogu talagalay cudurka weyn ee niyadjabka (MDD)

Natiijooyinka waxay soo jeedinayaan in J147 ay keento saameyn degdeg ah oo la mid ah antidepressant-inta lagu jiro muddada daaweynta 3-maalin iyada oo aan la keenin dulqaad daroogo. Dhibaatooyinkaan waxaa dhexdhexaadin kara 5-HT1A-dependant cAMP / PKA / pCREB / BDNF signaling.

 

Cilmi-baaris Dheeraad ah oo ku saabsan J-147

T-006: Sida Loogu Sameeyo Beddelkan J-147

J147 waa aaladda loo yaqaan 'phenyl hydrazide' oo laga soosaaray curcumin-ka dabiiciga ah.

※ J147 wuxuu nus-nolosheeda 2.5 saac maskaxda ku jirtaa, 1.5 saacadood oo plasma ah, 4.5min oo ku jirta microsomes-ka aadanaha, iyo <4min in microsomes mouse.

Daaweynta afka ee joogtada ah ee J147 waxay ka ilaalisay neerfaha qallafsan ee sokorowga sababa gaabis ee xawaaraha qulqulka fiber-ka ee myelinated halka hal qiyaas oo ah J147 si deg deg ah oo ku meel gaar ah dib ugu noqosho taabasho taabtay allodynia.

Daaweynta J147 ee BACE oo hoos-u-habeysan, sidaas awgeedna kordhinta APP (kala-goynta APP aan habbooneyn ayaa ugu dambeyn keenta Aβ).

Mit Qeybta mitochondrial α-F1 ee ATP synthase (ATP5A) oo ah bartilmaameed sare oo jimicsi ah oo ah J147, borotiin horey loogu bartay qaabka gabowga… wuxuu leeyahay xakameyn ku tiirsan ATP5a.

J147 waxay soo celisay heerarka acylcarnitines oo soo jeedinaysa saameyn togan oo ku saabsan dhaqdhaqaaqa mitochondrial.

Recep Daawooyinka NMDA, T-006 wuxuu joojiyaa Ca2 + qulqulka badan.

-T-006 waxay ku leedahay door difaac ilaalin nidaamkan iyada oo loo marayo labadaba xakameynta dariiqa MAPK / ERK iyo soo celinta marinka PI3-K / Akt.

Waxyaabaha kale ee ka soo jeeda sida 3j (dicyanovinyl-bedelka J147 analogue) waxay xakameyn kartaa oligomerization iyo fibrillation of β-amyloid peptides waxayna ka ilaalineysaa unugyada neerfayaasha from-amyloid-cytotoxicity.

 

Xagee laga iibsadaa budada J-147?

Sharci ahaanta nootropic-ka wali waa laf jab, laakiin kaama hor istaagi doonto inaad hesho alaab sharci ah. Si kastaba ha noqotee, tijaabooyinka caafimaad ee J-147 Alzheimers ayaa socda. Waxaad ka iibsan kartaa budada dukaamada khadka tooska ah sida aad u hesho mudnaanta inaad isbarbardhigto qiimaha J-147 ee iibiyaasha kala duwan. Si kastaba ha noqotee, waa inaad hubisaa inaad ka dukaamaysato alaab-qeybiyeyaal ansax ah oo leh sheybaar madax-bannaan.

Hadaad rabto qaar J-147 iib ah, ka hubi dukaankayaga. Waxaan ku siinnaa nootropics fara badan hoosta tayada. Waxaad wax ku iibsan kartaa wax badan ama wax soo iibsan kartaa oo keliya iyadoo kuxiran hadafkaaga nafsiga ah. Ogsoonow, qiimaha J-147 waa mid saaxiibtinimo leh oo keliya markaad wax badan iibsato.

AASraw waa soo saaraha xirfadlaha ah ee Curcumin Derivative J-147.

Fadlan halkan guji si aad u hesho macluumaadka xigashada: bannaanNala soo xiriir

 

Tixraaca

[1] M kahor, et al. Xarunta neurotrophic J147 waxay dib uga noqotaa cillad garasho la'aanta jiirka cudurka Alzheimers '. Alzheimers Res Ther. 2013 Meey 14; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, iyo al. Daawada cusub ee neurotrophic ee loogu talagalay kobcinta garashada iyo cudurka Alzheimer. QAADO Hal. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, kahor M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Habka maaliyadeed ee dhameystiran ee ku saabsan fahamka xiriirka u dhexeeya gabowga iyo waallida. Gabow (Albany NY). 2015 Nofeembar; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / gabow.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Curcumin curyaan ah oo loogu talagalay daaweynta cudurka macaanka ee cudurka macaanka. Neuropharmacology. 2018 Febraayo; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 Nofeembar 6. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Hore, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (Oktoobar 2008). “Filamentous bacteriophage oo ah aalad cusub oo lagu daweeyo cudurka Alzheimers”. Joornaalka Cudurka Alzheimers. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, iyo al. Isku-darka ugu horreeya ee [11C] J147, oo ah wakiil cusub oo PET ah oo loogu talagalay sawir-qaadista cudurka Alzheimers. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Jan 15; 23 (2): 524-7.

[8] M kahor, et al. Xulitaanka kartida neerfaha ee beddelka daaweynta cudurka Alzheimers. Cudurka Alzheimers 2016 Juun; 12 (6): 678-86.

 

1 jecel yahay
5825 Views

Waxaa kaloo laga yaabaa

Comments are closed.